نام فایل : MHC چیست

فرمت : .ppt

تعداد صفحه/اسلاید : 28

حجم : 1 مگابایت

بنام خدا
MHC چیست
تاريخچه
ژن H2 در موش هاي inbred توسط snell و همكاران برروي كروموزوم 17 كشف شد .سپس دانشمنداني مثل J.Dausset,J.V Rood وهمكارانشان كشف كردند كه در سرم افرادي كه چند بار خون و يا پيوند كليه دريافت كرده اند و يا در سرم مادراني كه چند بچه زاييده اند آنتي بادي وجود دارد كه مي تواندپروتئينهاي سطح سلولهاي لكوسيت دهندگان و نيز در سطح سلولهاي پدري را شناسايي كندوبنابر اين نام اين پروتئينها را HLAگذاشتند و بعدا متوجه شدند كه توارث آللهاي ويژه HLA شاخص مهمي در پذيرش و يا رد پيوند مي باشد.در دهه هاي 60 و 70 ميلادي مشخص شد كه ژنهاي MHC اهميت اساسي درپاسخ هاي ايمني نسبت به آنتي ژنهاي پروتئيني دارندوآنها را ژنهاي پاسخ ايمني مي نامند(Immune response gene)
MHC
وظايف اصلي سلولهايT :
الف)دفاع عليه ميكروبهاي داخل سلولي
ب)فعال سازي ساير سلولها مثل سلولهاي B و ماكروفاژها
شناسايي پپتيدها بوسيله سلولهاي T و B متفاوت است
سلولهاي B آنتي ژنهاي محلول وغير محلول را شناسايي مي كنند در مقابل سلولهاي T تنها پپتيدهايي را شناسايي مي كنند كه همراه با پروتئين هاي MHC در سطح سلولهاي APC بيان مي شوند


MHC
ژنهاي MHC پلي مرف هستند
ژنهاي MHC بصورت هم غالب درهر فرد بيان مي شوند
دونوع MHC اصلي وجود دارد و نقش فيزيولوژيك اين مولكولها :
الف)معرفي پپتيدها به سلولهاي T
ب)كنترل پاسخ ايمني نسبت به تمام پروتئينها
ج)رد پيوند
MHC كلاس I پپتيدهاي سيتوزولي را به سلولهاي Tc و MHCكلاس II پپتيدهاي اندوسيتوز شده را به سلولهاي Th معرفي مي كند




HLA genes
MHC locus
On human chromosome 6 and mouse chromosome 17
HLA class III. are soluble molecules as complement, TNF, HSP and Many other proteins involved in antigen presentation




چنانچه در دو اسلايد قبلي مشاهده شد سه ژن كلاسيك در ناحيه يك وجود دارند كه A,B,C نام داشته و زنجيره آلفاي
HLA-A,HLA-B,HLA-C را كد ميكنندوژنهاي غير كلاسيك X,E,F,G,H,j كه محصول و عملكرد خاصي براي آنها تا كنون مشخص نشده است
سه ناحيه ژني كلاسيك هم براي كلاس II وجود دارند كه DP,DQ,DR نام دارند و ژنهاي غير كلاسيكDM,DN,DO
در ژنهاي ناحيه II ، ‍ژن A زنجيره آلفا وژن B زنجيره بتا را كد مي كنند و براي هركدام از اين دو زنجيره بيش از يك ژن وجود دارد
MHC –I structure



زنجيره بتا دو ميكروگلوبولين از كروموزوم 15 كد مي شودوبراي پايداري مولكول HLA در سطح سلول لازم است در واقع سه بخش :زنجيره آلفا ، پپتيد آنتي ژنيك و زنجيره بتا دو براي بيان پايدار مولكول HLA الزامي است
دومين 3 در كلاس I لنگرگاه CD8 ودومين 2 لنگر گاه CD4 مي باشد
MHC-II structure

بیان مولکولهای MHC تحت تاثیر سیتوکاین ها هم در پاسخ های ایمنی ذاتی و هم درپاسخ های ایمنی اختصاصی افزایش می یابد
اینترفرونها ( (,,سیتوکاینهایی که در آغازپاسخ های ایمنی ذاتی علیه ویروسها ترشح می شوند بیان مولکولهای کلاس I را در سطح بیشتر سلولها افزایش می دهند
IFN- سیتوکاین اصلی است که درتحریک بیان مولکولهای کلاس II درسلولهای دندریتیک و ماکروفاژها نقش دارد
این سیتوکاین ممکن است بوسیله سلولهای NK در ایمنی ذاتی و یا بوسیله سلولهای T تحریک شده در ایمنی اختصاصی تولید شود
سلولهای B همواره مولکولهای MHC-II را بیان می کنند ولی درپاسخ به شناسایی آنتی ژن و نیزسیتوکاین ها ی سلولهای Tبیان آنها افزایش می یابد

....